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Un componente del veneno de abeja  inhibe el crecimiento de células tumorales

Melitina: suprime la catepsina S inducida por la invasión y la angiogénesis a través de bloqueo de la VEGF-A / VEGFR-2 / MEK1 / ERK1 / 2 vía en el carcinoma hepatocelular humano

Oncol Lett. 2016 Ene; 11 (1): 610-618 melitina, un constituyente importante de Apis mellifera veneno de Apis (abeja), es un péptido tóxico soluble en agua que se ha utilizado tradicionalmente como un agente antitumoral. Sin embargo, los mecanismos subyacentes por la que se inhibe el crecimiento de células tumorales y la angiogénesis aún no se han dilucidado. En este estudio, la detección de aumento se realizó en células MHCC97-H y varias otras líneas celulares de carcinoma hepatocelular por la catepsina S (Cat S) los niveles de expresión reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa y análisis de transferencia Western. Una horquilla de ARN pcDNA3.1 microcítico (shRNA) -Cat S vector se transfectó de forma estable en células MHCC97-H (shRNA / MHCC97-H) con el fin de derribar a la expresión de Cat S. Los efectos resultantes de la inhibición de gato S- inducida por la proliferación, la invasión y la angiogénesis por la melitina fueron examinadas usando la proliferación celular, la viabilidad celular, la formación de colonias de placa plana, la migración, la cicatrización de heridas, la migración Transwell y ensayos de ELISA. con el fin de corroborar la evidencia de la inhibición de la melitina mediada de la angiogénesis inducida por S Cat , Cat S ARN se transfectó en células endoteliales de vena umbilical humanas primarias (Cat S-HUVEC) para inducir la sobreexpresión del gen Cat S. Los efectos de la melitina en HUVECs fueron examinadas usando Transwell migración y tubo ensayos de formación. Los resultados demostraron que la melitina fue capaz de suprimir significativamente celular MHCC97-H (Mock / MHCC97-H) la proliferación, la invasión y la angiogénesis, así como la formación del tubo capilar de Cat S-HUVECs, de una manera dependiente de la dosis. Sin embargo, la proliferación, la invasión y la angiogénesis en shRNA / MHCC97-H y en HUVECs nativa (Mock-HUVEC) no se vieron afectados. Además, la melitina disminuyó específicamente la expresión de fosforilada (activada) Cat S, y los componentes del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) receptor -A / VEGF 2 (VEGFR-2) / MAP quinasa quinasa 1 (MEK1) / quinasa extracelular regulada por señal (ERK) vía un medio de señalización en células Mock / MHCC97-H. en conclusión, la inhibición de crecimiento de células tumorales y la actividad anti-angiogénica ejercida por la melitina puede estar asociada con acciones anti-Cat S, a través de la la inhibición de VEGF-A / / ERK1 señalización VEGFR-2 MEK1 / / 2.

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